18份意見稿連發！藥品注冊細化文件來了
發布時間：
2020-05-06
來源：
醫藥網
作者：
醫藥網5月6日訊 4月30日，國家藥監局官網同時掛出18個征求意見稿，向社會公開征求意見，意見反饋截止日期為2020年5月30日。
5個化學藥品注冊及變更相關配套文件
《化學藥品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市化學藥品變更事項及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（征求意見稿）》
《化學藥品注冊受理審查指南（征求意見稿）》
《化學藥品變更受理審查指南（征求意見稿）》
6個中藥注冊及變更相關配套文件
《中藥注冊管理專門規定（征求意見稿）》
《中藥注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市中藥變更事項及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則（征求意見稿）》
7個生物制品注冊及變更相關配套文件
《生物制品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市生物制品變更事項分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第一部分 預防用生物制品）（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第二部分 治療類生物制品）（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第三部分 按生物制品管理的體外診斷試劑）（征求意見稿）》
《生物制品變更審查指南（征求意見稿）》
化藥：增加“境外已上市境內未上市化學藥品”分類
對比化學藥品注冊及變更相關配套文件的征求意見稿，與2020新版《藥品注冊管理辦法》可發現，對于化學藥品注冊分類有了更新：除已有的創新藥、改良型新藥和仿制藥三類外，還增加了“境外已上市境內未上市化學藥品”的分類。
這一部分的增加可以說是回應了上位法公布時業內人士就國內醫藥行業現實情況提出的補充意見。
按照起草說明的表述，注冊分類是按照物質基礎的新穎性原創性，將新藥分為創新藥，改良型新藥，均為境內外未上市的藥品，且具有臨床價值。境內生產的仿制藥根據其仿制的原研產品是否已在境內上市，分為3類和4類。將已在境外上市的藥品劃分為5類，5.1類為原研藥品和改良型藥品，5.2類為仿制藥。
結合同時發布的《化學藥品注冊受理審查指南（第一部分+注冊分類1、2、5.1類）（征求意見稿）》來看，5.1類將按照新藥管理。因此對于監測期內同品種注冊的限制，則繼續按照“新藥進入監測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請；已批準臨床的，可受理申報上市許可申請”。
從《受理指南》（征求意見稿）來看，此前《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》中的新要求、新概念和新提法均被納入，如加快上市注冊程序、生物等效性備案、檢驗串聯改并聯等業內關注度高的內容均有涉及。
此外，為進一步促進與國際標準接軌，同時為藥品注冊電子提交（eCTD）打好基礎，結合去年4月已發布《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》官方中文版，因此此次在征求意見稿中也明確所有藥品上市、臨床試驗和原料藥申請均按照CTD格式申報。
中藥：明確同名同方藥豁免臨床試驗條件 人用經驗整合進審評證據體系
古典名方復方制劑和同名同方藥，是2020新版《藥品注冊管理辦法》中明確的兩大分類。此次《中藥注冊管理專門規定（征求意見稿）》不僅明確了了同名同方藥的定義——指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。另外，征求意見稿也強調對照同名同方藥的選擇應有充分證據。要求注冊申請人在申請藥品上市時提供對照同名同方藥安全性、有效性方面充分的循證證據，必要時應當提供臨床試驗資料。
同時也明確與對照藥比較的臨床試驗需為Ⅲ期臨床、臨床試驗設計采用非劣性設計。有效成份中藥可通過生物等效性試驗證明其與對照同名同方藥的一致性。若申請注冊的同名同方藥與對照同名同方藥的藥材基原、飲片炮制、出膏率、有效（或指標）成份的含量及含量轉移率、指紋或特征圖譜等保持一致的，則可豁免臨床試驗。
此外，考慮到中藥新藥在上市前多已有一定的人用經驗，或處方來源于經方、驗方，或已制成醫療機構制劑。有些科研方也會通過臨床科研的開展而獲得初步的中藥人用經驗。此次《中藥注冊管理專門規定（征求意見稿）》中也明確了人用經驗證據要求與申報資料合理減免，把已有的中藥人用經驗整合入中藥的審評證據體系，成為構建符合中藥特點的審評審批技術評價體系的切入點。不僅明確了中藥人用經驗作為支持中藥安全性、有效性證據的要求；也明確了可減免相應申報資料的情形；還提出引入真實世界研究作為中藥人用經驗。
生物制品：注冊分類根據申報時成熟程度界定
生物制品的注冊在2020新版《藥品注冊管理辦法》中已明確按照生物制品創新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）等進行分類。在此次發布的《生物制品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》中，則對預防用生物制品（疫苗）、治療用生物制品和按生物制品管理的體外診斷試劑進行分別的表述。生物制品按新藥程序申報注冊；體外診斷試劑以及肌肉注射的普通或者特異性人免疫球蛋白、人血白蛋白等按規定免做臨床試驗的，可以直接提出上市申請。注冊分類應根據申報注冊時制品所處的成熟程度進行界定，審評過程中不再更改。
從疫苗的注冊分類及申報資料要求來看，增加了不少嚴格的細節。如在2017版《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》中歸到改良型疫苗的新佐劑疫苗，此次在1類創新型疫苗中管理。而對于境外申請人申請在境內開展未成年人用疫苗臨床試驗的，則提出應至少取得境外含目標人群的I期臨床試驗數據（為應對重大突發公共衛生事件急需的疫苗或者國務院衛生健康主管部門認定急需的其他疫苗除外）。
治療用生物制品同樣按照產品成熟程度，分為三大類，按照《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD》（以下簡稱CTD）撰寫申報資料。不過文件也提醒，由于生物制品不斷發展創新以及申報的階段性，申報資料具體內容除應符合CTD格式要求外，還應符合不斷更新的相關法規及技術指導原則的要求。如果認為不必提交申報資料要求的某項或某些研究，需提出支持的充分依據。
對于按照生物制品管理的體外診斷試劑（包括用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑等）則分為創新型體外診斷試劑和境內外已上市的體外診斷試劑兩大類。若是境外申請人，則要求應提供在境外完成的臨床試驗資料、境外臨床使用情況的總結報告和在中國境內完成的臨床試驗資料。
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